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免疫疗法

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免疫疗法药物利用人体免疫系统的力量来攻击癌细胞。

美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种治疗乳腺癌的免疫治疗药物。

治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂有:

jempli用于治疗错配修复缺陷(dMMR)的晚期乳腺癌,如果没有其他治疗方案,则在治疗期间或治疗后生长。只有不到1%的乳腺癌有dMMR生物标志物。

Keytruda与化疗联合用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性、pd - l1阳性乳腺癌。不可切除的意思是不能通过手术切除。

Keytruda还在术前与化疗联合使用,然后在术后单独使用,用于治疗早期三阴性、复发风险高的乳腺癌(癌症复发)。

免疫治疗药Tecentriq(化学名称:atezolizumab)于2019年3月获得FDA加速批准,与化疗药物Abraxane(化学名称:白蛋白结合或白蛋白-紫杉醇)联合使用,用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性pd - l1阳性乳腺癌。不可切除的意思是不能通过手术切除。但在2021年8月27日,生产Tecentriq的基因泰克公司主动撤销了Tecentriq的乳腺癌适应症。已经接受Tecentriq输注治疗晚期三阴性乳腺癌的患者可以继续这种治疗,但他们应该与医生讨论其他治疗方案。

治疗乳腺癌的靶向免疫治疗药物有:

  • Enhertu(化学名称:fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)
  • 赫赛汀(化学名称:曲妥珠单抗)
  • 赫赛汀Hylecta(注射赫赛汀)
  • 赫赛汀生物仿制药: Herzuma, Kanjinti, Ogivri, Ontruzant,和Trazimera
  • Kadcyla化学名称:T-DM1或ado-曲妥珠单抗emtansine
  • Margenza(化学名称:margetuximab-cmkb)
  • Phesgo(化学名称:帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶zzxf)
  • Perjeta(化学名称:pertuzumab)
  • Trodelvy(化学名称:sacituzumab govitecan-hziy)

这些靶向免疫治疗药物通过靶向乳腺癌细胞上的特定受体来治疗乳腺癌。此外,这些药物还可以通过提醒免疫系统摧毁癌细胞来帮助对抗乳腺癌。因此,它们有时被称为“免疫靶向疗法”。

了解更多免疫疗法:

免疫疗法是什么?

癌症免疫治疗药物通过帮助你的免疫系统更努力或更有效地对抗癌细胞来发挥作用。

你的免疫系统由许多器官、组织和细胞组成,它们共同保护你免受可能导致疾病的外来入侵者的伤害。当引起疾病或感染的病原体,如细菌、病毒或真菌,进入你的身体时,你的免疫系统会做出反应并杀死入侵者。这种自卫系统的作用是防止你生病。

免疫疗法使用的物质——由你的身体自然产生的或在实验室中人造的——来增强免疫系统:

  • 阻止或减缓癌细胞的生长
  • 阻止癌细胞扩散到身体的其他部位
  • 更擅长杀死癌细胞

为了启动免疫系统对外来入侵者的反应,免疫系统必须能够区分“自我”(你的一部分)和“非自我”(不是你的一部分,可能有害)的细胞或物质。你身体的细胞表面或内部都有蛋白质,帮助免疫系统识别它们为“自我”。这就是为什么免疫系统通常不会攻击身体自身组织的部分原因。(当免疫系统错误地攻击你自己的组织,如甲状腺、关节、结缔组织或其他器官时,自身免疫性疾病就会发生。)

“非自我”细胞的表面和内部都含有蛋白质和其他身体无法识别的物质,这些物质被称为抗原。外来抗原触发免疫系统攻击它们和它们所在的细胞,无论是病毒、细菌还是受感染的细胞。这种反应要么摧毁外来入侵者,要么抑制它们,这样它们就不会伤害身体。

那么,为什么在没有免疫治疗药物的帮助下,你的免疫系统不会自己攻击乳腺癌细胞呢?主要有两个原因:

  • 乳腺癌细胞开始时是一个正常的健康细胞。癌变是一组曾经正常健康的细胞。癌前甚至早期乳腺癌细胞看起来与正常细胞没有太大不同。它们不会像细菌、病毒和其他外来物质那样喊出“非我”的声音——这会让免疫系统面临更大的挑战。但当细胞转化为癌症时,它们确实会产生免疫系统视为“外来”抗原的蛋白质。在某些情况下,免疫系统能够识别出一些有害的癌细胞,并在癌细胞进一步生长之前阻止这一过程。
  • 随着癌症的发展,癌细胞会发展出避开免疫系统的能力。乳腺癌不会在一夜之间发生;它是经过一段时间发展起来的。随着健康细胞逐渐转变为癌细胞,细胞内部的遗传信息也在不断变化。其中一些基因变化使癌细胞避免被免疫系统发现。其他的变化使得癌细胞的生长速度和增殖速度比正常细胞快得多。这个过程会压倒免疫系统,让乳腺癌不受控制地生长。

一般而言,免疫治疗药物可分为两大类:

  • 主动免疫疗法它会刺激你的免疫系统对癌症做出反应。来自癌症的细胞在实验室中被检查,以找到特定于该肿瘤的抗原。然后产生一种免疫疗法,使免疫系统以这些抗原为目标。癌症疫苗过继细胞疗法是主动免疫疗法的例子。
  • 被动免疫疗法,给人体提供人造免疫系统成分,帮助它对抗癌症。被动免疫疗法不会像主动免疫疗法那样刺激你的免疫系统做出积极的反应。免疫抑制剂检查站细胞因子是被动免疫疗法的例子。

因为免疫治疗药物帮助你的免疫系统杀死癌症,这个过程可能需要很长时间。目前,还不清楚一个人应该接受多长时间的免疫疗法。许多专家认为,结合免疫疗法——例如,疫苗和检查点抑制剂——可能是启动对癌症的强烈免疫反应的好方法。免疫疗法也有可能与其他癌症治疗方法相结合,比如靶向治疗。

科学家们正在研究乳腺癌的免疫原性——如何激发免疫系统对乳腺癌作出反应——以及特定的免疫疗法。请继续关注Breastcancer.org的最新更新。

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免疫疗法适合你吗?

免疫治疗药物是相对较新的药物,还没有像外科手术、化疗、放疗和激素治疗那样长期被研究。

目前还很难说谁将受益于现有的免疫疗法,或者那些目前正在研究的疗法,比如疫苗。许多关于乳腺癌免疫疗法的研究都集中在转移性疾病上,特别是三阴性乳腺癌(雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和her2受体阴性)。

匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心血液/肿瘤学医学教授Leisha Emens博士说:“我们知道不是所有的肿瘤类型都是相同的,而且每个病人的肿瘤都是独特的。”Emens博士擅长癌症免疫治疗。她的研究重点是开发和实施乳腺癌免疫疗法(包括疫苗和免疫检查点抑制剂)与传统癌症治疗和其他激活免疫系统的药物相结合。

“三阴性乳腺癌更容易接受免疫治疗的一个原因是,这些肿瘤可能有更多的基因突变,这被称为突变负荷,”她继续说。“这些突变导致肿瘤细胞产生独特的抗原,这些抗原对免疫系统来说是外来的。在诊断时肿瘤免疫微环境中没有足够的T细胞的三阴性乳腺癌患者中,由这些独特抗原组成的个性化疫苗可能会很好地诱导或扩增T细胞。

“我们仍然需要了解很多东西,才能预测哪些患者可能对免疫疗法有反应,”Emens博士继续说。“对一些乳腺肿瘤来说,突变负荷可能很重要,而对其他肿瘤来说,情况可能并非如此。同时,PD-L1的存在(一个检查站蛋白质,帮助免疫系统识别细胞作为身体的一部分,而不是一个外来入侵者)在肿瘤患者更有可能对免疫检查点封锁目标蛋白质PD-1检查站和PD-L1——但它并不完美。少数肿瘤中没有PD-L1的患者也可以对免疫治疗产生反应,所以我们需要更多地了解驱动他们肿瘤免疫的因素。”

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免疫抑制剂检查站

为了启动免疫系统对外来入侵者的反应,免疫系统必须能够区分“自我”(你的一部分)和“非自我”(不是你的一部分,可能有害)的细胞或物质。你身体的细胞表面或内部都有蛋白质,帮助免疫系统识别它们为“自我”。

一些帮助你的免疫系统识别“自我”细胞的蛋白质被称为免疫检查点。癌细胞有时会找到方法,利用这些免疫检查点蛋白质作为盾牌,以避免被免疫系统识别和攻击。

被称为T细胞的免疫系统细胞在身体各处游荡,寻找疾病或感染的迹象。当T细胞遇到另一个细胞时,它们会分析细胞表面的某些蛋白质,这有助于T细胞识别该细胞。如果细胞表面蛋白质发出正常健康的信号,T细胞就不去管它。如果表面蛋白质表明该细胞有癌变或不健康,T细胞就会开始攻击它。一旦T细胞开始攻击,免疫系统就开始制造更专门化的蛋白质来防止这种攻击破坏身体的正常细胞和组织。这些保证健康细胞和组织安全的特殊蛋白质被称为免疫检查点。

免疫检查点抑制剂以这些免疫检查点蛋白为目标,帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂本质上是通过阻止癌细胞上的检查点抑制剂蛋白质或对它们作出反应的T细胞上的蛋白质来停止免疫系统。

PD-1和PD-L1抑制剂

PD-1是T细胞上发现的一种检查点蛋白。PD-L1是在身体许多健康细胞上发现的另一种检查点蛋白。当PD-1与PD-L1结合时,它会阻止T细胞杀死细胞。

然而,一些癌细胞表面有很多PD-L1,它阻止T细胞杀死这些癌细胞。一种阻止PD-1与PD-L1结合的免疫检查点抑制剂药物允许T细胞攻击癌细胞。

Keytruda(化学名称:pembrolizumab)是FDA批准的一种PD-L1抑制剂,用于治疗某些类型的三阴性乳腺癌。

Keytruda被批准与您和您的医生选择的化疗药物联合使用。

Jemperli(化学名称:dostarlimab-gxly)是一种PD-1抑制剂,被批准用于治疗在治疗期间或治疗后生长的失配修复缺陷(dMMR)晚期乳腺癌,如果没有其他治疗选择。

其他已被FDA批准用于治疗乳腺癌以外癌症的PD-1和PD-L1抑制剂有:

  • Opdivo(化学名称:nivolumab),用于治疗转移性非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、晚期肾细胞癌、晚期尿路上皮癌、晚期头颈部鳞状细胞癌和转移性皮肤癌
  • Bavencio(化学名称:avelumab),用于治疗一种罕见的转移性皮肤癌默克尔细胞癌和晚期尿路上皮癌
  • Imfinzi(化学名称:durvalumab),用于治疗晚期尿路上皮癌

临床试验正在研究这些和其他PD-1/PD-L1抑制剂来治疗乳腺癌。

CTLA-4抑制剂

CTLA-4是一些T细胞上的另一种检查点蛋白。当CTLA-4与另一个细胞上的B7蛋白结合时,它会阻止T细胞杀死该细胞。

CTLA-4抑制剂药物Yervoy(化学名称:ipilimumab)靶向CTLA-4蛋白,阻止其与其他免疫细胞上的B7结合。这促使T细胞被激活来攻击癌细胞。Yervoy已被FDA批准用于治疗晚期皮肤癌。它还被研究用于治疗乳腺癌和其他癌症。

副作用

关于免疫检查点抑制剂药物的一大担忧是,它们可能会允许免疫系统攻击一些健康的细胞和器官。因为药物本质上是让免疫系统的刹车失灵,T细胞可能会开始攻击癌细胞以外的细胞。一些严重的副作用包括肺、肝、肠、胰腺和肾脏的问题。

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免疫靶向治疗

靶向癌症疗法是针对癌细胞的特定特征进行的治疗,比如一种蛋白质,它可以使癌细胞以快速或异常的方式生长。一些靶向疗法像免疫系统自然产生的抗体一样起作用。这些类型的靶向治疗可以帮助免疫系统识别癌症。

免疫系统保护身体抵御外来入侵的方法之一是制造大量抗体。抗体是一种粘附在抗原上的蛋白质。抗原是位于身体无法识别的外来细胞表面和内部的蛋白质和其他物质。抗原触发免疫系统攻击它们和它们所在的细胞,无论是病毒、细菌还是其他东西。抗体在你的全身循环,直到它们找到并附着在抗原上。抗体一旦附着,就会召集其他免疫系统细胞来摧毁含有抗原的细胞。

研究人员已经设计出专门针对特定抗原的抗体,比如在特定癌细胞上发现的抗原。这些被称为单克隆抗体。

一些单克隆抗体识别癌细胞表面的特定蛋白质,称为靶蛋白,然后与这些靶蛋白结合。当单克隆抗体与目标蛋白结合时,它会阻断目标蛋白的功能,杀死癌细胞。像这样工作并被FDA批准用于治疗乳腺癌的单克隆抗体有:

  • Enhertu(化学名称:fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)这是一种抗her2药物的组合,其基本结构与化疗药物拓扑异构酶I抑制剂赫赛汀(Herceptin)相同,而德鲁替康(deruxtecan)则是一种将其他两种药物连接在一起的化合物。Enhertu的设计是通过将拓扑异构酶I抑制剂与抗her2药物结合,以靶向的方式将拓扑异构酶I抑制剂递送到癌细胞,然后将化疗带到her2阳性的癌细胞。
  • 赫赛汀(化学名称:曲妥珠单抗)它通过与HER2受体结合,阻断癌细胞接收生长信号的能力,从而杀死HER2阳性的乳腺癌细胞。赫赛汀也可以作为一种注射剂,称为赫赛汀Hylecta。

    Herzuma(化学名称:曲妥珠单抗-pkrb)、Kanjinti(化学名称:曲妥珠单抗-anns)、Ogivri(化学名称:曲妥珠单抗-dkst)、Ontruzant(化学名称:曲妥珠单抗-dttb)和Trazimera(化学名称:曲妥珠单抗-qyyp)。阅读更多关于赫赛汀生物仿制药的信息。
  • Kadcyla(化学名称:T-DM1或ado-曲妥珠单抗emtansine)赫赛汀(Herceptin)和化疗药物艾美坦辛(emtansine)的联合疗法。Kadcyla通过将emtansine附着在Herceptin上的靶向方式将emtansine递送到HER2阳性的癌细胞,Herceptin与癌细胞中的HER2受体结合,并将emtansine直接递送到肿瘤。
  • Perjeta(化学名称:帕妥珠单抗)和赫赛汀一样,它通过与HER2受体结合,阻断癌细胞接收生长信号的能力,从而杀死HER2阳性的乳腺癌细胞。
  • Phesgo(化学名称:帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶zzxf)是一种固定剂量的Herceptin(化学名称:曲妥珠单抗)、Perjeta(化学名称:pertuzumab)和透明质酸酶zzxf联合化疗治疗her2阳性乳腺癌的所有阶段。Phesgo是在大腿皮下注射的一种药物。
  • Trodelvy(化学名称:sacituzumab govitecan-hziy)这是一种针对转移性三阴性乳腺癌表面Trop-2蛋白的单克隆抗体、化疗药物SN-38和一种将单克隆抗体与化疗药物连接的化合物的组合。Trodelvy的设计是通过将单克隆抗体附着在化疗药物上,然后将化疗药物运送到三阴性的癌细胞上,以靶向的方式将SN-38运送到癌细胞。

访问上面的链接,了解更多关于这些免疫靶向疗法如何工作,以及它们的副作用。

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癌症疫苗

你可能熟悉白喉、腮腺炎、百日咳、脊髓灰质炎、风疹、破伤风、肺结核和其他疾病的传统疫苗,这些疫苗在美国几乎已被消灭,因为很多人接种了疫苗。对于这些疾病,将导致疾病的有机体的杀死或削弱版本注射给健康人,以加速免疫系统并启动反应。

有些癌症与病毒有关。人类乳头瘤病毒(HPV)的某些毒株会导致生殖器疣,与宫颈癌、肛门癌、喉癌和其他癌症有关。HPV疫苗可能有助于预防这些癌症。长期感染乙肝的人患肝癌的风险更高。因此,乙肝疫苗可以降低肝癌的风险。

尽管如此,大多数关于癌症疫苗的研究都是关于癌症治疗疫苗的。治疗疫苗试图让免疫系统攻击癌细胞。治疗疫苗是不同的,因为它们不能预防疾病,它们的工作是刺激免疫系统杀死已经存在的疾病。在你被诊断出癌症之前,你是不会接受癌症治疗疫苗的。

治疗癌症的疫苗是由癌细胞、细胞的一部分或抗原、外来细胞(比如癌细胞)上的蛋白质组成的,这些蛋白质允许免疫系统将其识别为“其他”。在某些情况下,一个人的免疫细胞从身体中取出,并在实验室中暴露于这些物质中来制造疫苗。一旦疫苗准备好了,它就会被放回体内,以增强免疫系统对癌细胞的反应。

癌症治疗疫苗可能需要几个月的时间才能产生明显的免疫系统反应,所以在主要的癌症治疗(如手术)完成后,它们可能对降低癌症复发的风险最有用。医生们把手术后的治疗称为“辅助”治疗。

目前,FDA还没有批准任何癌症治疗疫苗用于治疗乳腺癌。尽管如此,仍有一些针对乳腺癌治疗疫苗的临床试验。

一些研究正在研究治疗疫苗与其他治疗方法的联合,如赫赛汀(化学名称:曲妥珠单抗)或化疗。

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过继细胞疗法

过继细胞疗法试图提高你免疫系统的杀伤细胞的自然能力,无论是T细胞还是自然杀伤细胞,识别和杀死癌细胞。

在过继细胞疗法中,科学家从你身上抽取一些血液,并从血液中移除T细胞。医生可能会修改你的T细胞,这样他们就能更好地识别你体内的癌细胞。这些改变后的T细胞在实验室中大量生长。培养足够的T细胞用于治疗需要2周到几个月的时间。

在某些情况下,接受过继细胞疗法的人可能会接受其他疗法来减少体内免疫细胞的数量,因为这些未改变的免疫细胞不能识别癌细胞。然后,被改变的T细胞被放回体内寻找并摧毁癌细胞。

根据T细胞在实验室中的治疗方式,有几种过继细胞疗法:

  • 嵌合抗原受体(CAR) t细胞治疗从基因上改变T细胞,使其表面具有嵌合抗原受体(car);car可以让T细胞更好地识别癌细胞
  • 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和白细胞介素-2 (IL-2) T细胞治疗去除肿瘤肿瘤中发现的一种T细胞TILs,并用白介素(IL-2)治疗它们,白介素是一种蛋白质,可以增强T细胞识别癌细胞的能力;IL-2也是细胞因子一种名为Proleukin(化学名称:aldesleukin)的人造版本已经被FDA批准用于治疗转移性肾癌和转移性皮肤癌

目前,FDA还没有批准过继细胞疗法用于治疗乳腺癌或其他癌症。过继细胞疗法只在临床试验

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细胞因子

细胞因子被认为是非特异性免疫治疗药物,因为它们对大多数癌细胞的特定靶点没有反应。相反,它们以一种更普遍的方式增强免疫系统。这种普遍的增强仍然可以导致更好的免疫系统对癌症的反应。在许多情况下,细胞因子是在化疗或放疗等其他癌症治疗之后或同时给予的。

细胞因子是一些免疫系统细胞产生的蛋白质。它们有助于控制其他免疫系统细胞和血细胞的生长和活动。

目前,没有一种细胞因子被FDA批准用于治疗乳腺癌。

目前正在研究治疗癌症的两种主要细胞因子:白细胞介素和干扰素。

白细胞介素是一组细胞因子,可以帮助免疫系统细胞白细胞相互交流,帮助免疫系统产生消灭癌症的细胞。

一种特殊的白细胞介素-2 (IL-2)有助于免疫系统细胞生长和分裂更快,这意味着有更多的白细胞介素来攻击体内的外来细胞,比如癌症。一种名为Proleukin(化学名称:aldesleukin)的人造IL-2已被FDA批准用于治疗转移性肾癌和转移性皮肤癌。

IL-2的副作用包括寒战、发烧、疲劳、体重增加、恶心、呕吐、腹泻和低血压。罕见但严重的副作用包括心跳异常、胸痛和其他心脏问题。

其他白介素,包括IL-7、IL-12和IL-21,正在被研究作为治疗癌症的药物。

干扰素是帮助身体抵抗病毒感染和癌症的蛋白质。一些研究表明,干扰素实际上可能会减缓癌细胞的生长。干扰素有三种类型,简称IFN: IFN-alpha、IFN-beta和IFN-gamma。

只有ifn - α被fda批准用于治疗癌症。α干扰素增强某些免疫细胞攻击癌细胞的能力,也可能减缓肿瘤生长所需的血管的生长。

一种名为Intron A的人造IFN-alpha被用于治疗毛细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、皮肤癌以及丙型肝炎和乙型肝炎。

干扰素的副作用包括寒战、发烧、头痛、疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、血细胞计数低、皮疹和头发稀疏。这些副作用可能很严重,使许多人难以忍受干扰素治疗。

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医学专家免疫疗法是:

Leisha Emens,医学博士,博士,匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心血液/肿瘤学医学教授。她也是希尔曼癌症免疫和免疫治疗项目的联合负责人,以及妇女癌症研究中心转化免疫治疗主任。188bet开户网址Emens博士擅长癌症免疫治疗,她的研究重点是乳腺癌免疫疗法(包括疫苗和免疫检查点抑制剂)与传统癌症治疗和其他激活免疫系统的药物的联合开发和实施。Emens博士透露,她已经获得了默克、EMD-Serono、阿斯利康、Genentech-Roche、Corvus和Aduro的研究支持。她收到了来自Vaccinex、Amgen、Syndax、Peregrine、Bayer和Gritstone的酬金。


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