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Kisqali + Femara似乎是晚期her2阴性激素受体阳性乳腺癌的最佳选择
Gabriel Hortobagyi医学博士
2021年10月1日

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Hortobagyi加布里埃尔

Gabriel Hortobagyi博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺癌医学肿瘤学教授。他是美国临床肿瘤学会的前任主席,也是世界上乳腺癌治疗的领导权威之一。他在同行评议的期刊上发表了1000多篇论文。

在欧洲医学肿瘤学会2021年大会上,Hortobagyi博士介绍了MONALEESA-2试验的总体生存结果,该试验比较了Kisqali联合Femara和Femara单独治疗绝经后妇女晚期her2阴性激素受体阳性乳腺癌的疗效。该研究的早期结果发现,将Kisqali加入Femara可以提高无进展生存期,即女性在不患癌症的情况下存活的时间。这些新结果发现,Kisqali和Femara的结合也提高了总体生存期——无论癌症是否增长,女性的生存时间。

听听Hortobagyi博士的解释:

  • MONALEESA-2研究的目标
  • 为什么超过1年的总体生存率差异如此重要
  • 无论使用哪种芳香化酶抑制剂,总生存率的改善是否可能相同
  • 对于被诊断为晚期her2阴性激素受体阳性乳腺癌的绝经后女性来说,这一结果意味着什么

运行时间:19:47

莉莉播客

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杰米DePolo:大家好,谢谢收听。Gabriel Hortobagyi博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的乳腺癌医学肿瘤学教授。他是美国临床肿瘤学会的前任主席,也是世界上乳腺癌治疗的领导权威之一。他在同行评议的期刊上发表了1000多篇论文。

在2021年欧洲医学肿瘤学会大会[ESMO]上,Hortobagyi博士介绍了MONALEESA-2试验的总体生存结果,该研究将Kisqali(也被称为ribociclib)和Femara(也被称为来曲唑)的组合与Femara单独治疗绝经后女性her2阴性激素受体阳性的晚期乳腺癌进行了比较。

该研究的早期结果发现,将Kisqali加入Femara可以提高无进展生存期,即女性在不患癌症的情况下存活的时间。这些新结果发现,Kisqali和Femara的结合也提高了总体生存期——无论癌症是否增长,女性的生存时间。

Hortobagyi博士,欢迎来到播客。

Gabriel Hortobagyi博士:谢谢你!很高兴来到这里。

杰米DePolo:所以,为了让我们都明白,你能给我们总结一下MONALEESA-2研究吗?

Gabriel Hortobagyi博士:是的。MONALEESA-2试验于2012年设计的,这是一个III期随机临床试验中采用先进的668位绝经后的妇女,或转移性乳腺癌的人没有收到任何治疗转移性疾病有曲唑,然后被随机分配到安慰剂或ribociclib。治疗计划继续进行,直到发现肿瘤生长或病情进展的证据。

招募工作从2013年初开始,2014年3月结束,正如你提到的,我们在2016年秋季的ESMO主席会议上展示了关于无进展生存的第一个结果。当时的结果显示,与添加核糖ciclib相关的疾病控制延长时间约为9个月——这在统计学上具有高度显著性——更重要的是,它具有高度临床相关性和显著性。我们的许多随机试验显示了进展和结果的改善显示了2个月,3个月,有时是4个月的无进展生存率的改善。所以,9个月的转移性疾病是一个相当大的飞跃。

现在,在那次分析之后,我们在一年后当其他事件发生时再次进行了分析,因此结果更成熟,甚至更可靠。我们用更高水平的统计显著性证实了完全相同的结果。然后我们必须等到发生了足够多的事件才能进行总体生存分析,这是在2021年夏天开始进行的。在ESMO的演讲就是基于这个分析计划的。该分析显示,对照组——即接受来曲唑加安慰剂的组——的中位总生存期为51个月,而接受利波昔布加来曲唑的组的中位生存期为63.9个月,即64个月。

这比总的生存期延长了12个月,这对我们的病人来说是好消息,这也是这个领域进展的代表或反映。举个例子:当我1974年开始研究肿瘤学时,晚期乳腺癌的中位生存期在18到24个月之间。现在,有了这些成果,我们已经打破了5年的记录,这是一个相当大的进步。因此,我们对这些结果感到非常兴奋。

现在,这项最新分析的其他重要发现是,我们在2016年报告的副作用和毒性没有改变。目前还没有新的或意想不到的毒性报告。由于超过一半的患者接受了25个月以上的核昔布治疗,这是中位无进展生存期,这意味着这种治疗的安全性是相当高的。事实上,一些最初的病人在这一点上仍然在接受核霉素治疗,从治疗开始已经8年了。

在更正式的分析中,我们使用了有效的生活质量评估工具来评估治疗对患者生活质量的影响,并且没有对生活质量造成损害或降低。对于那些一开始就有癌症相关症状的患者,他们的生活质量有了改善。所以,就安全性和有效性而言,最新的分析结果是非常鼓舞人心的,表明我们在这组激素受体阳性,her2阴性的乳腺癌中继续取得进展。提醒我们这是最常见的乳腺癌类型,大约占原发和转移性乳腺癌患者的三分之二。

杰米DePolo:好吧。谢谢你。现在,我想问的是:Kisqali是一种CDK4/6抑制剂,这意味着它针对帮助癌细胞分裂和增殖的特定蛋白质。除了Kisqali,还有另外两种CDK4/6抑制剂用于治疗乳腺癌,Ibrance和Verzenio。但我的理解是这个研究,你刚才展示的这些结果,这是第一次CDK4/6抑制剂被证明可以提高总体生存率,对吗?

Gabriel Hortobagyi博士:所以,是也不是。

杰米DePolo:好吧。

Gabriel Hortobagyi博士:所以,大概有9个随机临床试验使用这些CDK4/6抑制剂中的一个或另一个,最初的试验是在一线。MONALEESA-2是我们今天讨论的PALOMA-2和MONARCH-3是为那些之前没有接受过转移性疾病治疗的患者设计的。

在总体生存率方面,只有MONALEESA-2被报道。PALOMA-2和MONARCH-3没有报告总体生存率结果。然而,对于所有三种CDK4/6抑制剂,有6个其他的二线或三线治疗的随机试验——同样命名为PALOMA或MONALEESA或MONARCH,有不同的数字——并且这些二线或三线试验已经报道,对于所有三种CDK4/6抑制剂,无进展生存期和总生存期的延长。

不同之处在于,乳腺癌越晚期,就越接近致命的结果,就越容易证明总体生存受益。让我解释一下:如果你想想从病人被诊断为转移性疾病开始,直到出现致命的结果,这种类型的乳腺癌患者——以及其他类型的乳腺癌患者——接受多种类型的治疗。

所以,让我们假设一线治疗有效了大约一年,然后癌症又开始生长,你就转向二线治疗。这可能会持续6个月,然后癌症又开始生长,你就会转向第三种治疗方法,等等。有些病人接受5、6、7、8,有时是10条甚至更多的治疗线。

因此,任何一种特殊的治疗方法在总体存活率方面的贡献都是相对有限的。因此,在临床试验的大部分历史中,显示疾病控制的显著延长或我们所说的无进展生存期要比总体生存期容易得多。在我们对乳腺癌进行的数百甚至数千次临床试验中,你可以用几根手指数出显示出总体生存益处的数字。

所以,这就是MONALEESA-2试验的巨大意义,因为这是我们第一次在这种特殊类型的乳腺癌的一线治疗中表明我们可以延长总体生存期。现在,由于其他两个CDK4/6抑制剂试验还没有报告,我们当然不知道这些试验的结果会是什么,我们都怀着极大的兴趣等待这些试验的报告。

这三项试验几乎同时开始,尽管最古老的是PALOMA-2,比MONALEESA-2早一年开始。所以,我们希望这两项试验能在未来一到两年内报告总的生存结果,无论结果是积极的还是消极的,当然,这将决定这个领域接下来的发展方向。因为,假设一线治疗的其他两个试验都是阴性的,而且它们没有显示出整体的生存益处,那么显然,核糖ciclib或Kisqali将是唯一的选择。

另一方面,如果其他两种也显示出类似的总体生存益处和类似的安全结果,那么我们就有多种选择。然后我们必须弄清楚这三种药物是否确实可以互换或者一种比另一种更好等等。所以,这就是我们今天在三种CDK4/6抑制剂的总体存活率方面所处的位置。

杰米DePolo:好吧。谢谢你。这很有帮助。我想问-因为我认识我们网站上的一些人,可能有一点困惑,或者他们想要理解-为什么提高总体生存率相对于无进展生存率如此重要?

Gabriel Hortobagyi博士:大多数病人对两种结果中的一种或两种都感兴趣:生命长度和生命质量。生命的长度是由我们所说的总体存活时间明确定义的。当然,生活质量是由疾病对他们感觉的影响以及他们接受的治疗对他们感觉的影响来定义的。

现在,无进展生存期只反映总体生存期的一个相对中等的部分,而总体生存期代表整个生存期。所以,正因为如此,更重要的是确定治疗对总体生存率的影响。在MONALEESA-2研究中,核昔库加来曲唑组的无进展生存期为25个月,但总生存期为64个月。这是一个巨大的差异。这是我们强调整体生存的主要原因之一。

另一部分是无进展生存是在测试的基础上衡量的。有时,取决于你做测试的时间你知道,我们不是每天都做测试,所以如果你每4个月或6个月做一次测试,进展的时间可能会有所不同。所以,这里有一些技术问题,但总体生存不存在技术问题:你要么活着,要么死了。正因为如此,它被认为是最难的终点——一个毫不含糊的终点。但对于无进展生存,这就有点不确定了。我们使用它是因为你可以更早地获得无进展生存,因此你可以决定一种药物或一种治疗对病人疾病的整体管理的贡献。但这并不是最好的终点。

杰米DePolo:好吧。好吧。谢谢你。现在,正如你所描述的,MONALEESA-2研究结合使用了Kisqali和Femara。但我的理解是基斯卡利可以和任何芳香化酶抑制剂一起使用。那么,不管Kisqali与哪种芳香化酶抑制剂一起使用,总体生存率的改善是否可能是相同的呢?

Gabriel Hortobagyi博士:所以,是的。这一点很重要。所以,我们现在可以使用的三种芳香化酶抑制剂——阿里美得、来曲唑和芳香素——在功效上几乎是一样的。有一些试验比较了这三种方法,似乎在临床表现上并没有什么不同。而且核糖环库或其他两种CDK4/6抑制剂与这些药物之间没有特定的相互作用。

所以,我认为不管我们用哪种搭档,最终的结果都是一样的。另一种内分泌药物氟维司特(Faslodex)也是如此。在另一项试验中,氟维司特也与核霉素(ribociclib)联合使用。所以,我认为重要的是将核霉素和内分泌伴侣结合起来。但是我刚才提到的四种内分泌伴侣与药物的关系是一样的,因此,长期的结果应该是一样的。

杰米DePolo:好吧。谢谢你。这很有帮助。最后,对于一个被诊断为激素受体阳性,her2阴性,晚期乳腺癌的绝经后女性,这些结果意味着什么?他们是否改变了这类乳腺癌的第一种标准治疗方法?这就是我们现在的处境吗?

Gabriel Hortobagyi博士:因此,由于进行了二线和三线治疗的随机试验,这些二线和三线治疗的无进展生存期和总生存期较短,所以它们的报道较早。所以,几年来,在这个领域一直有争议,“我们应该在一线内分泌治疗中加入像核霉素这样的药物,还是应该等到二线或三线?”这会有区别吗?”

引起争议的原因部分与成本有关。这些药物每年的费用高达10万美元。而且,部分原因是,每次你将两种药物联合使用,你就会增加一些副作用或毒性的机会。还有一些智能计算”,好吧,如果你在一线,那么你会得到一个再无进展生存,但如果你用二线,你会得到同样的总生存期较短的无进展生存和更低的成本,”等等等等。但是现在,随着这个硬性终点的到来,并且已经打破了5年的界限,如果你愿意的话,毫无疑问,这就是我们应该首先做的:使用最好的治疗,最有效的治疗。

因此,这应该是每一个绝经后的晚期激素受体阳性乳腺癌患者的标准,除非有一些特定的药物禁忌症——而且禁忌症非常少。所以,我想绝大多数病人都应该采用这种组合疗法。

杰米DePolo:Hortobagyi博士,非常感谢你的见解。这真的很有帮助。

Gabriel Hortobagyi博士:我的荣幸。

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